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Gli scienziati negli Stati Uniti hanno eseguito la prima terapia genica personalizzata su un bambino con una malattia rara potenzialmente letale, aumentando la prospettiva di trattamenti su misura simili per molti altri disturbi.
Ricercatori e clinici in Pennsylvania hanno utilizzato la tecnologia di editing del gene CRISPR per correggere una mutazione di cellule epatiche nella vecchia di sei mesi, che ha rapidamente mostrato segni di migliore salute.
I risultati evidenziano il potenziale della “medicina di precisione” incentrata sul gene di trattare le persone con condizioni non comuni, per le quali i farmaci non esistono o possono creare dipendenza per tutta la vita.
“Speriamo che altri investigatori accademici replicino questo metodo per molte malattie rare e daranno a molti pazienti un tiro equo per vivere una vita sana”, ha affermato Kiran Musunuru, coautrice di un documento sulla ricerca Pubblicato giovedì nel New England Journal of Medicine. La terapia genica “stava per trasformare completamente il modo in cui ci avviciniamo alla medicina”, ha aggiunto.
La svolta è derivata da una collaborazione tra l'Università della Pennsylvania e l'ospedale pediatrico di Filadelfia. Musunuru, professore all'università, e Rebecca Ahrens-Nicklas, che ricopre posizioni in entrambe le istituzioni, hanno deciso di concentrarsi sui disturbi del ciclo dell'urea.
I malati mancano di un catalizzatore biologico nel fegato chiamato enzima che aiuta a convertire l'ammoniaca, un prodotto di scarto dalle proteine digerenti, in urea per l'escrezione sicura come urina. Ciò significa che l'ammoniaca può accumularsi a livelli tossici, danneggiando organi come il fegato e il cervello.
Gli scienziati hanno lavorato con un ragazzo noto come KJ nato l'anno scorso con un disturbo del ciclo di urea. Questo verrebbe normalmente trattato con un trapianto di fegato, con rischi come il sanguinamento da chirurgia, infezione e rifiuto dell'organo sostitutivo da parte del corpo.
I ricercatori hanno sviluppato una potenziale terapia genica, lo hanno testato negli animali, hanno vinto l'approvazione normativa e somministrato una prima dose prima che il bambino avesse sette mesi.
KJ presto mostrò segni di essere in grado di mangiare e combattere le infezioni in modi che non avrebbe potuto fare senza cure. È stato in grado di assumere più proteine e riprendersi da un'infezione fredda e gastrointestinale.
“Mentre KJ dovrà essere monitorato attentamente per il resto della sua vita, le nostre scoperte iniziali sono abbastanza promettenti”, ha detto Ahrens-Nicklas.
La ricerca evidenzia il campo di medicina in rapida evoluzione che utilizza CRISPR-Cas9, la tecnologia soprannominata “forbici genetiche”. I suoi sviluppatori Emmanuelle Charpentier e Jennifer Doudna hanno vinto il premio Nobel per la chimica nel 2020.
Nel 2023, una terapia di editing genica che colpisce i disturbi del sangue la malattia delle cellule falciformi e la beta talassemia divenne il primo trattamento CRISPR al mondo per vincere l'approvazione normativa. Le terapie personalizzate sono costose da sviluppare, sebbene possano risparmiare una durata dei costi di trattamento.
Il trattamento della Pennsylvania è stato un “caso unico, una prova di successo del concetto, progettato e applicato a tempo record”, ha affermato Gemma Marfany, professore di genetica all'Università di Barcellona che non è stato coinvolto nella ricerca.
“Mi sembra un” miracolo “scientifico che ha permesso di curare una malattia grave molto rara e fornisce conoscenze per trattare molte altre malattie”, ha detto.
La terapia era complessa e avrebbe bisogno di più lavoro per espanderlo ad altri casi, ha affermato Marc Güell, professore alla Spagna Pompeu Fabra University. Altri tessuti sarebbero più difficili da modificare del fegato, ha avvertito.
Ma il trattamento è stato una “grande dimostrazione”, ha detto. “Le terapie personalizzate e su misura per un singolo paziente non sono più un sogno.”